KLS ARA-290 спрей

КЛС ARA290 – пептид, созданный на основе эритропоэтина. Эритропоэтин имеет гемопоэтические и негемопоэтические, главным образом – тканезащитные, свойства. Последние опосредованы гетерорецептором (EPOR)/βcR (так называемый общий β рецептор), входящий в состав рецепторов ряда цитокинов. Такой гетерорецептор обладает меньшим сродством к эритропоэтину и поэтому не отвечает на его плазменную концентрацию, а только на относительно высокие уровни локально вырабатываемого эритропоэтина. Важное функциональное разделение между гематопоэтической и тканезащитной системой проистекает из различий в базальной экспрессии соответствующих рецепторов. Тканезащитный рецептор обычно экспрессируется только в случае повреждения или выраженного метаболического стресса и требует кратковременного воздействия эритропоэтина для запуска пролонгированного биологического эффекта. Учитывая широчайшие протективные эффекты эритропоэтина, на его основе были разработаны молекулы, которые преимущественно тропны к гетерорецептору (EPOR)/βcR и таким образом сохраняют палитру защитных свойств, но лишены эффектов, связанных со стимуляцией системы гемопоэза. Наиболее перспективной из таких молекул является пептид ARA290.

Защитное действие ARA290 опосредовано различными механизмами и протестировано на различных моделях повреждения тканей. После повреждения или провоспалительной активации большинство клеток не только пассивно реагируют, но и активно взаимодействуют со своей средой на локальном и системном уровне, выделяя различные цитокины или хемокины. ARA290 модулирует фенотип-зависимые профили секреции провоспалительных цитокинов, в частности TNFα и IL6, и подавляет воспалительную активацию. Причем, пептид, влияет на воспалительную реакцию, в которой участвуют как микроглия, так и астроциты – то есть способен угнетать нейровоспалительные процессы. Важно, что противовоспалительная активность ARA290 не только подавляет цитотоксические эффекты, но и способствует усилению защитных эффектов макрофагальных клеток, в частности повышает их фагоцитарную способность, усиливает аутофагию поврежденных структур и имеет антиапоптотический эффект. Такая совокупность механизмов способствует эффективному эффероцитозу - процессу, при котором мёртвые клетки удаляются без вызова нежелательных иммунных реакций, то есть приводит к устранению поврежденных клеток и предотвращает активацию иммунной системы.

Повреждение и воспалительная активация приводят к клеточному стрессу и состоянию метаболической гиперактивности. Было показано, что ARA290 также устраняет состояние повышенной метаболической активности, и способствует перенаправлению внутриклеточных ресурсов на самовосстановление, в противоположность энергоемкой активации провоспалительных путей. Кроме того, ARA290 имеет митопротективную активность - способствует не только снижению окислительного стресса, но и относительной десенсибилизации клеток к нему, повышает приспособленность митохондрий, а также стимулирует процессы ауто- и митофагии.

Таким образом, тканезащитное действие ARA290 имеет плейотропные механизмы, модулирующие воздействия как на немедленные, так и на отсроченные реакции клеток на стресс. С одной стороны, пептид способствует угнетению воспаления и повреждающих механизмов – то есть имеет эффект антигенной разгрузки, а с другой – сохраняет ресурсы и способствует запуску процессов восстановления и регенерации.

Совокупный эффект пептида ARA290 приводят к общему эффекту цито- и тканепротекции и активации функционального восстановления с возвращением к гомеостазу.

Формат КЛС ARA290 в виде интраназального спрея способствует удобному использованию с оптимальной биодоступностью, в первую очередь – для нервной системы, обеспечивая прицельное нейропротективное и трофическое действие.